液相色谱—电雾式检测器药用辅料应用文集前言

软膏基质 • 润滑剂 • 乳化剂 • 助溶剂 • 填充剂 • 载体 •甜味剂 • 其他

药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分。它不仅赋予药物一定剂型，而且与提高药物的疗效、降低不良反应有很大的关系。药用辅料的质量，如中药注射剂中聚山梨醇 80 和脂质体中卵磷脂的质量对制剂的安全性和有效性有着重要的影响。 

作为药物的重要组成部分，药用辅料的安全性一直受到制药企业和患者的关注。例如，2006 年，某制药公司用二甘醇代替丙二醇做亮菌甲素注射液的辅料，引起数十位患者肾衰竭甚至死亡。又如，吐温具有助溶的作用，是常用的药用辅料，但使用的剂量需要严格控制。过量使用吐温等助溶剂容易导致产生溶血和影响抗菌剂药效等不良后果。 

为确保药用辅料的安全，各国药典对辅料的定性和定量方法做出了明确规定。到 2014 年 12 月美国药典收录了 750 种药用辅料的鉴定方法。欧洲药典收录了 1500 种药用辅料的鉴定方法。与美国药典和欧洲药典相比，中国药典收录的辅料种类较少，但呈现逐渐增加的趋势。2010 年版中国药典收录了 132 种药用辅料，2015 年版中国药典收录的药用辅料将达到 300 种左右。在 2015 版中国药典中，一些用于中药炮制的辅料将被收录，如白酒、黄酒、炼蜜、食盐和醋。此外，还有一些常见的，但以前关注程度较少的辅料，如吐温、SPAN 和 PEG，也将被收录到2015 版中国药典中。 

随着药典中药用辅料收录条例的增加，各制药企业和检验检疫机构对药用辅料检测的需求也将随之增加。然而，药用辅料的检测并不容易。在收录的约 300 种辅料中，有相当大一部分辅料的紫外吸收较弱，它们的定性和定量需要使用通用型检测器，如糖类、吐温和 PEG 的检测。示差折光光检测器（RI）可用于检测紫外吸收较弱甚至没有紫外吸收的化合物，是一种通用型的检测器。但是，RI 只适合等度洗脱，并且灵敏度较差、对温度敏感程度高。药物辅料的检测往往需要分离复杂样品，等度洗脱无法满足大部分药物辅料的分离需求。蒸发光散射检测器（ELSD）弥补了 RI 的不足，可用于梯度洗脱，灵敏度得到显著提高。尤其是检测难挥发化合物时，ELSD 是一种比 RI 更*的通用型液相检测器。但是，与紫外可见检测器（UV-Vis）相比，ELSD 的灵敏度仍然较低，并且线性范围较窄。药用辅料的检测常常需要定量分析，过窄的线性范围无法满足药用辅料定量分析的需求。

赛默飞世尔电雾式检测器（Charged Aerosol Detector, 以下简称 CAD）具有与 UV-Vis 相当的灵敏度，比 ELSD更宽的线性范围。此外，CAD 还具有较高的响应一致性，在半定量和定量分析中具有显著优势。本文集针对紫外吸收较弱药用辅料的分离检测问题，建立液相分离和 CAD 检测方法，为同类型化合物的分离检测提供参考。