色谱和质谱仪器在药物纯度和杂质分析中的应用

准确评估产品质量需要稳定的分析方法。为了保持竞争力，药物开发和质量控制方案必须寻求高效且有效的方法来开发新的分析方法并转移和优化现有流程。法规对杂质控制持续增长的关注（如大大降低了遗传毒性杂质的限值），促进了对更低检测限分析流程的需求。由于在较低浓度范围内可能存在许多其他杂质，这就需要更灵敏的仪器以及更高的选择性。

超高效液相色谱 (UHPLC) 在分析性能、速度、灵敏度和分离度方面具有显著优势。如今的实验室还必须使用各种仪器，同伙伴合作。因此，方法开发和转移的灵活性已成为制药行业成功的关键因素。各种质谱 (MS) 检测器对遗传毒性杂质的分析应用已突破性地将检测限降低至几百 ppm。由于基于 MS 方法的高特异性和灵敏度，与其他技术相比（如单独使用 UV），能提供更好的稳定性。

内容提要本应用文集纳入了许多实际例子，展示了安捷伦如何在遵守药典指导原则之下，帮助您开发用于纯度和杂质分析的经济方法，减少分析时间和溶剂消耗。提供的应用实例展示了通过使用安捷伦高灵敏度的液相色谱 (LC)、液质联用 (LC/MS)、气相色谱 (GC)、气质联用 (GC/MS) 和超临界流体色谱 (SFC) 解决方案，能准确地分析痕量杂质。本文集还包含了许多其他资料，提供了与纯度和杂质分析有关的有用信息。可在后面几页中“其他资料”处找到。

遵循 USP/EP 进行经济高效的方法开发使用 Poroshell 120 EC-C18 色谱柱分析萘普生：无需头疼的方法调节；出版号：5990-7456CHCN开发符合 EP 2.2.46E 标准的仿制药快速分析方法；出版号：5991-0394CHCN有效利用药典指南减少色谱分析的成本；出版号：5991-1053EN开发符合 USP <621> 标准的仿制药的快速分析方法；出版号：5991-0278CHCN在 USP <621> 的允许限定范围内降低仿制药的总体分析成本；出版号：5991-0396CHCN使用 Agilent 1290 Infinity 液相色谱系统按照现行和提议的 USP 指南减少 USP 等度分析方法的分析时间和溶剂消耗量；出版号：5991-0733EN使用 Agilent 1260 Infinity 混合型 SFC/UHPLC 系统实现 USP 维sheng素 D3 正相 HPLC 方法向SFC 的转移；出版号：5991-1456EN使用 Agilent 1260 Infinity 混合型 SFC/UHPLC 系统将 USP 泼尼松龙正相 HPLC 方法转移到SFC；出版号：5991-0277EN使用 Agilent 1260 Infinity 混合型 SFC/UHPLC 系统将 USP 甲磺吖庚脲正相 HPLC 方法转移到 SFC；出版号：5991-0395EN使用 Agilent Poroshell 120 EC-CN 色谱柱对苯海拉明和伪麻huang碱进行 USP 方法分析；出版号：5991-1687CHCN使用 Agilent Poroshell 120 EC-CN 和 EC-C8 色谱柱对炔诺酮和美雌醇药片进行 USP 分析；出版号：5991-1688CHCN使用 Agilent 1260 Infinity 生物惰性四元泵 LC 系统对利塞膦酸钠进行 USP 分析；出版号：5991-2404EN采用 Agilent Poroshell 120 EC-CN 和 SB-C8 色谱柱及 USP 方法分析华法令钠片；出版号：5991-1686CHCN有效利用药典指南减少丙酸氟替卡松的色谱分析成本；出版号：5991-1602EN

消除方法转移的差异性实现 Agilent 1200 系列 LC 系统到 Agilent 1260 Infinity LC 系统的无缝方法转移 — 根据 EP和 USP 法规对扑热息痛（对乙酰氨基酚）及其杂质进行分析，比较系统适用性；出版号：5990-6207EN实现 Agilent 1200 系列 LC 到 Agilent 1220 和 1260 Infinity LC 系统的无缝方法转移 — 根据USP 方法 USP/NF 23 对止痛药中的扑热息痛（对乙酰氨基酚）及阿司匹林进行分析，比较系统适用性；出版号：5990-6206EN通过智能系统模拟技术 (ISET)，实现 USP/EP 方法从 Agilent 1220 Infinity LC 到 Agilent 1290Infinity 二元 LC 仪器间的无缝方法转移；出版号 5991-1433EN通过智能系统模拟技术 (ISET) 将盐酸甲氧氯普胺及其杂质的分析方法转移到 Agilent 1290Infinity LC；出版号：5990-9692EN通过智能系统模拟技术 (ISET) 将扑热息痛及其杂质的分析方法转移到 Agilent 1290 InfinityLC；出版号：5990-9703EN通过智能系统模拟技术 (ISET) 实现 Agilent 1290 Infinity LC 对流动相和固定相的快速筛查以及与 Agilent 1200 系列 LC 间的无缝方法转移；出版号：5991-0989EN通过智能系统模拟技术 (ISET) 实现 Agilent 1290 Infinity LC 的方法开发以及随后向 Agilent1100 系列 LC 的转移；出版号：5990-9715EN

杂质分析 — 利用 UHPLC 的速度和灵敏度、快速的色谱柱和质谱的优势，准确分析痕量杂质使用 Agilent 1220 Infinity LC 系统分析阿莫西林及五种杂质；出版号：5990-6093EN使用 Agilent 1260 Infinity 分析型 SFC 系统进行手性杂质分析和对映体过量百分比测量；出版号：5990-5969EN使用 Agilent 1260 Infinity 分析型 SFC 系统的超临界流体色谱灵敏地测定非手性药品的杂质；出版号 5990-6413EN分析活性药物成分中潜在的遗传毒性芳香胺和氨基吡啶杂质；出版号：5990-5732EN使用 Agilent 1290 Infinity LC 系统和 60 mm 安捷伦最大光强卡套式流通池对潜在遗传毒性杂质进行更高灵敏度的测定；出版号：5990-7443CHCNAgilent 1290 Infinity LC – MS 的理想伙伴（第 5 部分）；出版号：5990-9112EN

杂质分析 — 利用 UHPLC 的速度和灵敏度、快速的色谱柱和质谱的优势，准确分析痕量杂质续使用 Poroshell 120 EC-C18 快速分析头孢吡肟及其相关杂质；出版号：5990-7492CHCN安捷伦 Q-TOF LC/MS 和先进的 MassHunter 数据处理软件结合使用进行药物杂质的鉴定和分析；出版号：5991-1375CHCN使用 UHPLC 和 Agilent 1220 Infinity 移动式 LC 分析假mao降糖药；出版号：5991-2177EN杂质分析 — 大量药物中痕量杂质的鉴定和定量分析使用 Agilent 1200 Infinity 系列宽动态范围二极管阵列检测器解决方案对固定剂量复方药进行单次运行分析和杂质检测；出版号：5991-0115EN使用 Agilent 1200 Infinity 系列宽动态范围二极管阵列检测器解决方案实现痕量化合物的可靠、自动积分；出版号：5991-1409EN杂质分析 — 鉴定与主要化合物共流出的痕量杂质采用 Agilent 1290 Infinity 二维液相色谱解决方案通过中心切割法对杂质进行检测；出版号：5991-0834CHCN采用 Agilent 6540 Q-TOF LC/MS 系统通过中心切割二维 LC/MS 方法对药物杂质进行鉴定；出版号：5991-1873EN遵循 USP <467> 通则对残留溶剂进行分析使用 Agilent 5977A MSD 及 7697A 顶空进样器和 7890B GC 分析 USP<467> 残留溶剂；出版号：5991-2079EN使用顶空 GC/FID 和 Agilent J&W DB-Select 624UI 检测安体舒通的残留溶剂；出版号：5991-2206EN使用安捷伦特殊设计和测试的遵循 USP <467> 的 J&W DB-Select 色谱柱进行溶剂残留分析；出版号：5991-0616CHCN使用 7697A 顶空进样器分析残留溶剂时样品瓶加压参数的优化；出版号：5990-9106EN