离子色谱测定氯膦酸二钠含量及其有关物质

氯膦酸二钠（Clodronate Disodium）又名氯屈膦酸二钠，化学名二氯亚甲基二膦酸二钠，为第二代双膦酸类药物，用于治疗骨质疏松症，变形性骨炎，恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等，其作用效果比第一代双膦酸类药物依替膦酸钠强十倍。氯屈膦酸二钠溶于水中生成带负电荷离子，无明显的紫外吸收。由于其水溶性和带电性，用反相HPLC和GC检测，都必须进行柱前衍生。而络合滴定的选择性有限。而根据其带电性，使用离子交换色谱分离则有很大的优势，因氯膦酸二钠本身就带负电荷，可以用电导检测器检测，检测限为0.04 µg/mL。氯膦酸二钠的含量测试和有关物质分析方法在2010版药典修订为使用离子色谱法检测。主成分及有关物质分离参见谱图1-6和1-

（1）含量测定分析条件：

仪器：离子色谱仪带电导检测器

色谱柱：IonPac AS11-HC，9.0 µm，250×4mm， P/N：052960； IonPac AG11-HC，9.0 µm，50×4mm， P/N：052962；柱温：30 ℃；淋洗液：45 mmol/L KOH，等度淋洗；流速：1.2 mL/min；进样量：25 µL；检测方式：抑制型电导检测，阴离子电解再生抑制器，自循环模式，抑制电流134 mA；

2）有关物质分析条件：仪器：离子色谱仪带电导检测器；色谱柱：IonPac AS11-HC，9.0 µm，250×4mm， P/N：052960； IonPac AG11-HC，9.0 µm，50×4mm， P/N：052962；柱温：30 ℃；淋洗液条件：带CR-ATC的EGC产生KOH，淋洗液条件见表1-5；流速：1.2 mL/min；进样量：25 µL；检测方式：抑制型电导检测，阴离子电解再生抑制器，自循环模式，抑制电流149 mA；