带电气溶胶检测器在mRNA-LNP脂质组分检测中的应用

　　脂质纳米颗粒（LNP）作为mRNA疫苗的递送系统，近年来在疫苗研发和生产中发挥了关键作用。它们不仅提高了mRNA疫苗的稳定性和细胞递送能力，还使得mRNA技术得以在生物制品领域实现重大突破。然而，LNP的脂质组分检测一直是疫苗质量控制中的难点之一。带电气溶胶检测器（CAD）作为一种新型通用探测器，为这一问题的解决提供了有力支持。

　　一、LNP与mRNA疫苗

　　LNP通常由四种类型的脂质体组成：具有胺官能团的阳离子脂质、脂质-聚乙二醇偶联物、胆固醇和两性离子辅助磷脂。这些脂质体通过离子相互作用与mRNA结合，形成稳定的复合物，从而实现mRNA的有效递送。起初上市的两款mRNA疫苗，即Moderna的mRNA-1273和Pfizer-BioNTech的BNT162b2，就采用了LNP作为递送系统。

　　二、带电气溶胶检测器（CAD）的原理与特点

　　带电气溶胶检测器是一种新型的通用探测器，具有与梯度洗脱的兼容性、不依赖于物质的结构特性和电离效率的响应值，以及检测非挥发性和半挥发性物质的能力。当CAD检测器与高效液相色谱（HPLC）结合使用时，HPLC淋洗液在CAD检测器的雾化室中通过氮气碰撞雾化。含有分析物的较小液滴在室温下干燥形成溶质颗粒，粒子表面通过与带电的氮气碰撞而带正电。随后，具有低负电压的离子阱装置以高迁移速率去除多余的带电氮，而具有低迁移速率的带电分析物颗粒则将其电荷转移到颗粒收集器。最后，通过高灵敏度的静电检测装置测量分析物的电荷并将其转换为电信号，信号强度与溶质的质量成正比。

　　三、CAD在mRNA-LNP脂质组分检测中的应用

　　CAD检测器因其高度灵敏性和广泛的检测范围，在mRNA-LNP脂质组分检测中表现出色。中国食品药品检定研究院（中检院）联合赛默飞在《Vaccines》杂志上发表的一篇文章中，就详细介绍了他们开发并验证的一种HPLC-CAD方法，用于鉴别和定量测定一款mRNA-LNP疫苗中四种脂质的含量。该方法使用C18色谱柱，以0.01M乙酸三乙胺水溶液和0.01M乙酸三乙胺甲醇溶液为流动相，流速为1.0mL/min，柱温为55℃，蒸发温度为50℃，进样体积为10μL。实验结果表明，该方法可靠、准确、可重复、无干扰，适用于mRNA类疫苗中脂质组分的有效控制。

　　此外，团队也使用了UHPLC-CAD检测LNP组分及降解产物，进一步证明了CAD检测器在mRNA-LNP脂质组分检测中的优势。

　　四、CAD在mRNA疫苗质量控制中的重要性

　　脂质体在储存和运输过程中容易聚集和降解，从而影响COVID-19mRNA疫苗的效率和安全性。因此，对单个脂质组分进行鉴别和定量检测不仅支持工艺和配方开发，也是疫苗生产的关键质量属性。CAD检测器因其高度灵敏性和广泛的检测范围，能够准确测定LNP中各个脂质组分的含量，为mRNA疫苗的质量控制提供了有力保障。

　　带电气溶胶检测器在mRNA-LNP脂质组分检测中展现出了显著的优势和广阔的应用前景。随着mRNA疫苗技术的不断发展和产业化进程的加速推进，CAD检测器将在mRNA疫苗的质量控制中发挥越来越重要的作用。未来，我们可以期待CAD检测器在更多领域和场景中展现出其价值和潜力。