安捷伦多平台解决方案为吐温降解与抗体制剂中可见异物/不溶性微粒形成机制研究提供新思路

吐温是高度异质的混合物，容易通过多种途径发生降解，如化学水解、氧化水解和酶水解等。不同降解通路会产生不同的吐温降解产物，反之药物制剂中吐温降解产物的种类可提示降解通路，从而为吐温降解机制的研究提供思路和依据。酶水解在目前被认为是在抗体药物中吐温降解的主要原因之一，抗体药物中通常会有残留的 CHO 宿主细胞蛋白，其中的一些脂肪酶和酯酶能够水解吐温结构中的酯键部位，生成游离脂肪酸和聚山梨醇。吐温氧化的降解产物包括过氧化物、醛、酮、脂肪酸酯等，也会形成少量的游离脂肪酸。游离脂肪酸在制剂条件下溶解度可能会降低，在低温时形成不溶性微粒。

基于吐温降解以及可见异物/不溶性微粒形成对抗体制剂稳定性的重大影响，安捷伦开发了基于多技术平台的解决方案，包括吐温定量、吐温精细表征、游离脂肪酸含量分析以及宿主细胞蛋白（HCP）残留定量分析等，为吐温的降解途径研究以及可见异物/不溶性微粒的形成机制研究提供了新思路。

安捷伦开发了基于 1290 Infinity II 超高效液相色谱和 6500 系列 QTof 高分辨串联四极杆飞行时间质谱液质联用仪，配合 PolymerStudio 软件和吐温数据库，支持吐温精细表征和降解通路研究。

安捷伦开发了基于 1290 超高效液相色谱和 MSD iQ 智能化单四极杆质谱检测器液质联用的游离脂肪酸分析方案，能够对吐温原料中的游离脂肪酸和抗体制剂中吐温降解产生的游离脂肪酸分别进行定量检测。

宿主细胞残留蛋白（HCP）通常使用 ELISA 方法进行定量分析，近年来随着质谱技术的发展，液质联用分析 HCP 的方法也得到了广泛的应用。质谱法分析 HCP 一般采用自下而上（bottom-up）的方式，将样品酶切成肽段，再通过分析特征性肽段的方式对 HCP 进行定量。