直播预告 | 核酸第四期-核酸药物质量研究以及递送与原辅料分析

2020 年 8 月国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的《新型冠状病毒预防性 mRNA 疫苗药学研究技术指导原则（试行）》中对 mRNA 的结构分析和理化性质分析部分建议对核酸序列正确性、mRNA 浓度（紫外吸收）、mRNA 修饰比例、加帽率、加 Poly(A)尾，完整性、纯度、物理特性（如外观、pH 值等）、mRNA 体外翻译活性等特性进行分析。在生物学活性评价方面，建议使用中和抗体检测方法评价其体液免疫和/或利用细胞因子 Elispot 检测评价特异性 CTL 反应等方法进行细胞免疫的生物活性评价。该指导原则为指导我国新冠疫苗的临床研发和质量控制提供可参考的技术标准。

基于 mRNA 相关法规要求，安捷伦梳理了以 mRNA 为主的核酸质量研究以及关键检测技术，并推出安捷伦公司 mRNA-LNP 分析表征与质量控制一揽子方案，其中包括色谱、质谱、光谱、电泳等理化特性分析、基于细胞的活性分析和安全性评价方案，多种不同的技术平台来支持核酸药物的质量研究。

由于核酸是携带负电荷的生物大分子，很难通过细胞膜表面的脂质双分子膜层。核酸分子也很容易被免疫细胞吞噬或被核酸酶降解。因此，高效安全稳定的递送技术对核酸药物至关重要。递送载体在保护核酸结构、增加靶向能力和降低毒副作用等方面起重要作用。为了实现递送载体的有效分析，安捷伦开发了脂质纳米粒（LNP）HPLC-ELSD 分析方法，对其中的几种脂质能够得到较好的分离，而且在稳定性和灵敏度方面也有非常出色的表现。同时基于安捷伦强有力的质谱技术平台，开发的 LC-ELSD-MS 并联分析方法可为深入做脂质体成分含量和杂质定性研究提供强大的分析技术。

本书版由Thomas Kramps和Knut Elbers共同编写，译本由军事科学院军事医学研究所王升启研究员主译，科学出版社2020年出版。本书版包含五个部分，RNA疫苗的简介、自复制RNA载体、非复制mRNA载体、RNA疫苗的佐剂和递送、RNA疫苗临床前和临床药物开发，详细介绍了RNA疫苗研究过程中涉及到的实验方法和操作技术，是一本RNA疫苗研究方面的百科全书，相信能够为RNA疫苗研究者提供较全面的参考。